您当前所在的位置是:多肌炎 > 多肌炎护理

细胞移植治疗的原理疗效和安全性

本文由暖手同学整理,不妥之处,欢迎指正

细胞移植治疗的原理

细胞移植治疗涉及免疫细胞、干细胞及一些特殊种类的普通体细胞。不同种类的细胞,其治疗原理会有不同。根据现有研究实验结果及文献资料,细胞移植治疗的原理包括以下方面。

(一)器官特异性

细胞是器官特异性的,而不是种属特异性的。移植后的细胞会迁移到与其相似的器官,使受损的细胞结构再生,从而重新激活并刺激它们的功能。细胞具有的器官特异性与其表面生物大分子的相互识别和相互作用有关。

(二)归巢

细胞归巢(cellhoming)就是移植后细胞定向迁移到受损的组织器官进行修复再生,恢复其生理功能。

归巢现象在免疫细胞中天然存在,如淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)。它包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位)迁移,其分子基础是淋巴细胞表面上的淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR)与内皮细胞上相应的血管地址素(vascularaddressin)相互作用。干细胞也存在天然归巢现象,如骨髓间充质干细胞归巢。它指骨髓间充质干细胞从血液中穿过血管内皮细胞,以达到龛位的过程。

(三)转分化

来自某一器官的干细胞在一定条件下可转变为另一器官的功能干细胞,这就是转分化(trans-differentiation),干细胞由于具有多向分化潜能,转分化现象更加显著。这种转分化现象在很大程度上拓宽了干细胞治疗的疾病种类,使干细胞在临床上被广发使用。

(四)免疫调理作用

间充质干细胞具有免疫调理作用,通过分泌一些生物活性因子促进已经受损的某些自身细胞再生,以恢复生理功能。近年来的实验研究表明,间充质干细胞在体内不但不能诱发免疫应答,还具有抑制免疫应答的作用。

间充质干细胞能抑制树突状细胞(DC)成熟,并通过细胞-细胞接触的机制,抑制T细胞、B细胞与自然杀伤细胞(NK细胞)的功能,在自身免疫性疾病及肿瘤细胞免疫逃逸中至关重要。这也暗示,可以在器官移植前移植间充质干细胞,减轻受者对移植器官的排斥反应,延长器官存活率和存活期。

(五)自我更新能力

干细胞具有自我更新能力,这一特性使其在相当长的时间内能产生与自身完全相同的细胞,有时甚至是在组织和器官的整个生命期。以上是迄今人们对细胞移植治疗原理的基本认识。

移植细胞的种类及生物学特性

(一)普通体细胞

肝细胞肝脏是由肝细胞组成。人肝约有25亿肝细胞,50个肝细胞组成一个肝小叶,由此推断人肝的肝小叶总数约有50万个。肝细胞为多角形,直接为20-30μm,有6-8个面,不同的生理条件下大小有差异,如饥饿时肝细胞体积变大。

胰岛细胞胰岛细胞是由数十个至数千个细胞组成的细胞团,一般为圆形或长椭圆形,体积大小不一,个别胰岛形态不规则,有呈半月形、弯曲的圆柱状等。

(二)免疫细胞

1.树突状细胞(DC)是一种高效杀伤活性的异质性细胞群,其在外周血淋巴细胞中的比例为1%~5%,不具有吞噬能力,但能够摄取、加工和递呈抗原,刺激体内的初始型T细胞活化,启动机体免疫应答,因而是一种抗原呈递细胞。DC细胞疗法的过程是取患者自身的单核细胞在体外活化、增值后,然后再转输入患者体内,诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答,在患者体内发挥抗肿瘤和抗病毒作用。

2.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐,实现对肿瘤细胞的裂解;通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;分泌多种抗肿瘤的细胞因子;CIK回输后可以激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能。

3.淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)不是一个独立的淋巴群或亚群,而是NK细胞或T细胞体外培养时在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞。LAK细胞的来源充足,效果肯定,发热等不良反应轻微。

(三)干细胞

1.胚胎干细胞(ES)是早期胚胎(原肠培期之前)或原始性腺分离出来的一类细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。在生物学特征上,人胚胎干细胞具有哺乳动物胚胎干细胞的共性,也有一定的特性。但是胚胎干细胞在美国一直是一个颇具争议的领域,支持者认为这项研究有助于根治很多疑难杂症,是一种挽救生命的慈善行为,是科学进步的表现。而反对者认为,进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎,而胚胎是人尚未成形时在子宫的生命形式。

2.造血干细胞(HSC)是一种存在于骨髓中的干细胞,具有自我更新能力,能分化成各种血细胞前体细胞,最终生成各种血细胞成分,包括红细胞、白细胞和血小板,它们也可以分化成各种其他细胞。造血干细胞具有良好的分化增殖能力,可以救助很多患有血液病的人们,最常见的就是白血病。但其配型成功率相对较低,且费用高昂。捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。

3.骨髓间充质干细胞(BMSC)在骨髓中,除含有造血干细胞外,还含有少量间充质干细胞。针对骨髓间充质干细胞成骨、成软骨的培养诱导条件进行优化,对其在骨和软骨损伤中应用的研究已显现出良好的前景。近年来还证实骨髓间充质干细胞可以参与损伤肌组织的再生和形成星形神经胶质细胞,可用于这些组织器官相关疾病的治疗。

4.胎盘和脐带来源的间充质干细胞(HCDMSC,MSCs)具有多向分化潜能、免疫原性低、免疫调节、造血支持等特性外,还具有来源广泛、取材方便、无伦理限制、细胞增殖能力强等优势,多项研究证明还显示在多种器官组织中存活率高,存活时间长。

5.神经干细胞是存在于成体脑组织中的一种干细胞,可分化成神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞,也可转分化成血细胞和骨骼肌细胞。移植的神经干细胞在脑内微环境诱导下增殖分化成神经元、神经胶质细胞等,用于治疗中枢神经系统性疾病,如脑瘫、脑出血、脑萎缩、脑外伤后遗症、运动神经元病、脊髓损伤、脑梗死、帕金森病等。

6.脂肪干细胞(ADSC)是近年来从脂肪组织中分离得到的一种具有多向分化潜能的间充质干细胞,在皮下白色脂肪组织中占细胞总量的10%~20%。在临床上可用于乳房再造术、除皱术及凹陷畸形矫正术等。

(四)其他干细胞

除以上提到的干细胞种类外,其他干细胞还有皮肤干细胞、毛囊干细胞以及胰岛干细胞等。其中表皮干细胞是存在与表皮基底层和毛囊基部的干细胞,表皮干细胞是更重表皮细胞的祖细胞,来源于胚胎的外胚层,具有双向分化的能力。毛囊干细胞位于真皮毛囊隆突部,是细胞分裂及毛囊生长期起始的重要部位。胰岛干细胞是指未达终末分化状态,能产生胰岛组织或源于胰岛,具有自我更新复制能力的未定型细胞。干细胞种类非常丰富,为其临床应用提供了可靠保障。

细胞移植治疗的疗效和安全性

(一)细胞移植治疗的适应症及其疗效

1.普通体细胞

(1)肝细胞移植的优点和疗效是:①创伤对受体的打击相对较小,已操作,安全性好;②可部分解决供体短缺的问题;③排异反应相对较少;④植入的肝细胞能较快地发挥合成、解毒和促进胆红素排泄等作用;⑤可通过负责的体液分子机制,促进宿主残余肝细胞增殖和肝功能恢复;⑥肝脏随着肝细胞的再生而发挥其正常功能;⑦具有基因修饰的可能性。

(2)胰岛细胞移植主要适应症:包括绝大多数1型糖尿病、无胰岛素抗体和低水平C肽2型糖尿病、糖尿病肾病、器官移植后糖尿病、胰腺疾病或胰腺切除导致的糖尿病等。移植的胰岛细胞在70%的案例中能继续制造胰岛素,但胰岛细胞移植对部分病人功效并不显著,他们仍需补充少量胰岛素。迄今接受胰岛细胞移植的1型糖尿病病人只有1/3能维持两年不靠注射补充胰岛素。

2.免疫细胞

自体免疫细胞可用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、肺癌等实体瘤手术后防止复发。免疫疗法对某些恶性肿瘤的疗效显著,尤其对于不适合做手术、放化疗的恶心肿瘤病人来说是首选治疗方案,能有效降低放化疗的不良反应,防止肿瘤转移、复发。从而改善生活质量和生存期,乙肝病毒转阴率高达80%。

3.干细胞

干细胞可治疗的疾病种类很多,包括脊髓损伤、各种类型的孤独症、脑卒中、脑血栓、小脑萎缩、运动神经元病、脉管炎、糖尿病、股骨头缺血坏死、尿毒症、肝硬化、进行性肌营养不良、心力衰竭、扩张性心肌病、系统性红斑狼疮、严重类风湿、系统性硬化症、脊髓侧索硬化症、多发性肌炎、多发性硬化、溃疡性结肠炎(克罗恩氏病)、再生障碍性贫血、哮喘、淋巴水肿、丝虫病、乳腺癌术后放疗、下肢深静脉血栓等。

肝硬化病人干细胞治疗后可明显改善肝功能,黄疸、腹水减轻或小腿,食欲增加,体质、精神状态明显改善,清蛋白升高,转氨酶下降。自身免疫性疾病如红斑狼疮、严重类风湿、系统性硬化症、脊髓侧索硬化症、多发性肌炎、多发性硬化等,干细胞治疗后症状明显减轻,病情缓解时间较长或治愈,与应用免疫抑制药或化疗药物相比不良反应极小,可以忽略不计。

用于抗衰老时,干细胞可明显改善衰老状态、消除多余脂肪、减少面部皱纹、面色更红润、年轻,改善女性更年期症状、改善睡眠,月经更规律,减轻痛经。男性提高性功能,减少腹部多余脂肪,肌肉更结实,皮肤更有弹性,接近年轻时状态。

1型和2型糖尿病肝细胞治疗后血糖下降较明显,部分病人可停用胰岛素及降糖药。此外,肾脏移植手术病人干细胞治疗后可明显减少免疫排斥反应,溃疡性结肠炎干细胞治疗后脓血便等临床症状明显缓解、结肠镜检查溃疡面愈合较好,再生障碍性贫血干细胞治疗后可明显改善骨髓造血功能、改善贫血状态。

(二)细胞移植治疗的禁忌症及安全性

1.普通体细胞治疗在临床上具有较高的安全性,但存在禁忌症。肝细胞移植的禁忌证主要包括严重败血症、不可逆的神经症状、有临床症状的心脏病和其他严重先天畸形、脉(血管)分流或肝外恶性肿瘤(有治愈可能除外)。另外,血管异常、家庭环境较差、精神异常者属于相对禁忌证。

2.免疫细胞治疗肿瘤在临床上是安全可靠的。该方法的禁忌证包括:高度过敏体质或者有严重过敏史者;休克或全身衰竭生命体征不正常及不配合检查者;全身感染或局部严重感染需抗感染康复后;合并心、肝、肺、肾等重要脏器的功能障碍;凝血功能障碍如血友病、血清学检查阳性者如获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)、乙型肝炎、梅毒等;染色体或基因缺陷;妊娠或哺乳期妇女;脏器移植者;严重自身免疫性疾病患者;对本治疗中所用生物制剂过敏者;T细胞淋巴瘤等。

3.干细胞大量临床研究和治疗病例表明,干细胞移植治疗除极少数患者有轻微发热、头痛外(自行缓解),无其他严重不良反应,其临床应用是安全的,但有些病人暂时还不宜进行干细胞治疗,包括高度过敏体质或有严重过敏史者需要禁忌。

干细胞促进再生医学的发展,是继药物治疗、手术治疗之后的又一场革命,从当今的发展趋势看,再生医学已经是现代临床医学的一种崭新的治疗模式,对医学治疗理论、治疗和康复方针的发展具有重大的影响,也是近年来包括中国在内的世界各国政府重点发展和研究的高新科技之一。随着治疗技术的发展,干细胞治疗所涉及的疾病种类在逐渐增多,在可以预见到的未来,治疗性细胞的需求将达到一个十分巨大的数量,以此为核心的相关配套服务及产品将形成一个巨大的市场。随着技术的成熟及普及,干细胞治疗将成为一项普遍的医疗技术,医院常用的诊疗项目。

随着信息时代的发展,人们从广播、电视、报纸、网络上了解到细胞治疗的知识,越来越多的患者主动寻求细胞治疗。患者对干细胞治疗的接受程度正在逐步的提高,医院开展细胞治疗势在必行。很多疾病仅通过手术和药物是不能解决的,正是从这个意义上说,20世纪是药物治疗的时代,21世纪是细胞治疗的时代。

干细胞讨论群

stemcell

(长按







































白癜风的治疗医院
济南白癜风医院


转载请注明:http://www.ekjxq.com/djyhl/5658.html

  • 上一篇文章:
  • 下一篇文章: