您当前所在的位置是:多肌炎 > 预防知识

学术动态肌炎特异性自身抗体研究进展

特发性炎性肌病(IIMs)是以近端对称性肌无力和多器官受累为特征的异质性疾病,主要包括多发性肌炎、皮肌炎、免疫介导坏死性肌病(IMNM)、散发性包涵体肌炎(sIBM)和幼年特发性肌炎(JIM)等临床亚型。

目前IIMs的发病机制尚不清楚,有证据表明发病与自身免疫有关:

(1)病理组织学检查显示,患者肌肉组织出现T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞和浆细胞;

(2)血清检测发现,50%的IIMs患者存在针对细胞核、细胞质成分的自身抗体。

根据自身抗体对IIMs的诊断价值,将与肌炎有关的自身抗体分为两类:肌炎特异性自身抗体(MSAs)及肌炎相关性自身抗体(MAAs)。MSAs可与特定的临床亚型相关,有助于预测并发症,辅助肌炎的诊断、预后判断及选择正确的治疗策略。近年来发现越来越多的MSAs,现就目前在肌炎患者血清中发现的MSAs及其与临床的关系综述如下。

一、抗氨基酰tRNA合成酶(ARS)抗体

抗ARS抗体阳性的肌炎患者通常诊断为抗合成酶抗体综合征(ASS)。此类患者具有一组特殊的症候群:肺间质病变(ILD)、雷诺现象、技工手、非侵蚀性关节炎、发热或可伴有皮疹。

目前一共发现8种抗ARS抗体:抗Jo-1抗体、抗PL-7抗体、抗PL-12抗体、抗EJ抗体、抗OJ抗体、抗KS抗体、抗Zo抗体和抗Ha抗体。其中最常见的是抗Jo-1抗体,它可出现在9%~24%的IIMs患者中,余7种抗非Jo-1ARS抗体出现频率较低。

Lega等报道,有20%的皮肌炎、29%的多发性肌炎、13%的肿瘤相关肌炎、2%的sIBM可出现抗ARS抗体,与此抗体最相关的临床表现是关节痛(62%)和ILD(70%)。具体来讲,抗非Jo-1ARS抗体阳性者出现发热症状(RR=0.69,95%CI0.52~0.90)和ILD的风险(RR=0.87,95%CI0.81~0.93)比抗Jo-1抗体者更高。而抗Jo-1抗体者比抗非Jo-1ARS抗体者更易出现肌炎(RR=1.60,95%CI1.38~1.85)、关节痛(RR=1.52,95%CI1.32~1.76)和机械手(RR=1.47,95%CI1.11~1.94)等临床表现。Aggarwal等报道,抗Jo-1抗体阳性者5年累计生存率(90%比75%,P0.)和10年累计生存率(70%比47%,P0.)均比抗非Jo-1ARS抗体阳性者高,可能是后者诊断延迟所致。与不出现抗体者比,抗ARS抗体阳性的多发性肌炎/皮肌炎相关ILD患者10年生存率显著增高(91.6%比58.7%,P=0.02),预后更好(HR=0.34,95%CI0.08~0.80,P=0.01)。

综上,出现不同抗ARS抗体者临床症状不一,抗ARS抗体可作为患者预后的生物标志物。

二、抗Mi-2抗体

年,美国学者Reichlin和Mattioli在一例60岁女性皮肌炎患者血清中首次发现抗Mi-2抗体。抗Mi-2抗体是一种皮肌炎特异性抗体,是转录调节过程中核小体重构脱乙酰基酶复合物的组成成分之一。

该抗体在成年型皮肌炎中的阳性率为11%~59%,在幼年型皮肌炎(JDM)中的阳性率为4%~10%。抗Mi-2抗体阳性的肌炎患者病情相对较轻,会出现关节痛、关节炎、雷诺现象和ILD等临床表现。

Muro等报道了抗Mi-2抗体还与向阳疹、Gottron丘疹、颈部“V字征”、披肩征、角质过度增生和光敏性疾病相关。抗Mi-2抗体阳性者的治疗反应和预后相对较好。Aggarwal等对例用利妥昔单抗治疗的肌炎患者的研究发现,抗Mi-2抗体阳性者经治疗后病情能在较短的时间内缓解(HR=2.5,P0.01)。有趣的是,紫外线辐射强度与抗Mi-2抗体阳性皮肌炎有关OR=6.0,95%CI1.1~34.1),尤其是女性皮肌炎患者(OR=17.3,95%CI1.8~.4)。Burd等的研究也证实,经紫外线照射后,Mi-2蛋白表达可迅速增加并维持达16h。抗Mi-2抗体阳性者治疗反应良好,它的产生可受环境因素的影响。

三、抗黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)抗体

临床无肌病性皮肌炎(CADM)是皮肌炎的一种特殊亚型。2年,日本学者Sato等首次在CADM患者血清中发现一种能结合相对分子质量约为多肽的抗体,随后证实该抗体的靶抗原是黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)。

抗MDA5抗体是皮肌炎特异性抗体,最常见于CADM患者。抗MDA5抗体与皮肤溃烂、可触痛的手掌丘疹等皮肤表型特征显著相关,可增加口腔疼痛/溃疡、手肿、关节炎/关节痛和弥漫性脱发的风险。抗MDA5抗体对肌炎相关的快速进展型ILD有较高的诊断价值,灵敏度为77%(95%CI64%~87%),特异度为86%(95%CI79%~90%),曲线下面积为0.89(95%CI0.63~0.98)。该抗体阳性的肌炎患者肺部疾病结局较差,且累计生存率显著低于抗体阴性者(P=0.)。此外,抗MDA5抗体的阳性率具有地域差异,Chen等对例中国肌炎患者和例日本肌炎患者进行抗MDA5抗体阳性率的研究发现,中国人群的阳性率显著高于日本人群(36.6%比15.8%,P0.)。对抗MDA5抗体阳性者,可重点







































北京白癜风医院哪个好
北京治疗白癜风最有效的医院


转载请注明:http://www.ekjxq.com/yfzs/9945.html

  • 上一篇文章:
  • 下一篇文章: